诸葛亮病逝于蜀汉后主建兴十二年（234年）8月，终年54岁。他27岁出山，追随先主和后主正好27年，是一个巧合。诸葛亮具体死于何种疾病史书没有记载，详情已不得而知，但也有一些猜测。
一、诸葛亮应该死于某种慢性疾病
关于诸葛亮临终前的情况，《三国志》只记载“其年八月，亮疾病，卒于军，时年五十四”.王沈的《魏书》记载得稍微详细一些：“亮粮尽势穷，忧恚欧血，一夕烧营遁走，入谷，道发病卒。”根据后面这个记载，诸葛亮临终前曾“忧恚”和“欧血”.
《魏氏春秋》还有一个记载，说诸葛亮与司马懿相持于五丈原期间曾派使者前往对方营中，司马懿会见使者，不问军中大事，只问诸葛亮的日常生活，问得很详细。
两国交锋，有关主帅的一切都是军事机密，包括健康情况、生活规律、个人嗜好等等，从这些蛛丝蚂迹中可以推测出对方很多有用的信息来，司马懿挺贼。
蜀国的使者显然警惕性不高，对司马懿有问必答，他告诉司马懿：“诸葛丞相日夜操劳，睡觉很少，军中20杖以上的处罚他都亲自过问，饭量也小，每天不过数升。”司马懿听后跟大家说：“诸葛亮的身体状况很差，坚持不了太久。”
《晋书》也记载了同样的事，说蜀汉使者走后司马懿对大家道：“诸葛亮吃得少，工作量大，肯定坚持不了太久。”
另据《益部耆旧杂记》记载，诸葛亮得病的消息传到成都，后主刘禅大为惊愕，赶紧派尚书仆射李福星夜赶往五丈原，一方面探视丞相的病情，另一方面还有大事相问。
李福到了五丈原，看到丞相病得已经很重，于是在病床着向丞相询问对国事方面的交代，听完后就急忙回成都复命。
走了几天，突然想起来还有重要的事没问，于是又返回来重新面见丞相，李福问诸葛亮以后谁适合接他的班，诸葛亮推荐了蒋琬和费祎。
综合以上信息可以看出几点：一是诸葛亮临终前身体状况很不好，尤其饭量很小；二是诸葛亮临终前心情不好，还吐过血；三是诸葛亮得的是一种慢性病，所以临终前的一段日子还能坚持处理军务，并可以等到李福从成都赶来问事。
但是，诸葛亮得的具体什么病，史书没有明确记载。
二、关于诸葛亮具体病症的几种推测
史书记载不明确，引起后人对诸葛亮病因的猜测，结合诸葛亮临终前的种种症状以及他一生的主要经历，大致有几种不同的看法：
（一）消化道溃疡或肿瘤：诸葛亮临终前有“欧血”的症状，“欧血”是吐血而不是咳血，加上饭量不大，容易让人联想到消化系统的疾病，有人认为诸葛亮得的病是消化道出血，具体病症是消化道溃疡，或者是肿瘤，如胃癌。
对此有人也有异议，因为5年前诸葛亮二出祁山时张苞战死，诸葛亮听后大哭，“口中吐血，昏绝于地”,如果那时就有严重的消化道疾病，无论是能引起吐血的溃疡还是胃癌，肯定都拖不了5年。
但史书并无诸葛亮二出祁山时吐血的记载，上面这个说法来自于《三国演义》，不足为据。
（二）血吸虫引起的消化道疾病：史书没有诸葛亮喜欢喝酒的记载，如果是消化系统的疾病，诱因是什么呢？有人于是大胆推测，或许与血吸虫有关。
诸葛亮长期生活在荆州，无论是襄阳的隆中还是南阳的卧龙岗，在当时都在血吸虫疫区内，尤其靠近汉水的襄阳，在那时血吸虫病情更重，时常大规模发作。
诸葛亮有长达10年的“躬耕”生涯，接触血吸虫的可能性是很大的。血吸虫的另外一个来源是征南中，诸葛亮“五月渡泸，深入不毛”,那里为各种传染病的高发区，诸葛亮身先士卒，也有被病毒感染的可能。
（三）肝硬化或肝癌：诸葛亮开府治蜀以来压力一直很大，长期的操劳和忧虑让他难免心情紧张，他在《前出师表》中说“受命以来，夙夜忧叹”,说明他的睡眠很差。
中医认为人如果外感“六淫”（风、寒、暑、湿、燥、火）、内伤七情（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊）就会肝气郁结，再加上睡不好、吃不好和过于劳累，身体的免疫力下降，就会损伤肝功能，日久天长会会演化成肝硬化或肝癌，发病时出现门静脉高压，也会口吐鲜血不止。
（四）肺结核或肺癌：引起大量吐血的疾病，除消化系统外还有可能是呼吸系统的原因，如果患有肺癌或严重的肺结核，也会大量咳血，只是这类疾病通常伴有咳嗽不止、持续高烧等症状，史书只说诸葛亮临终前饭量不大，而没有这些病状的记载。
（五）脊椎性结核：除肺结核外，脊椎性结核也可以导致吐血，有人认为诸葛亮得的正是这种病，除了吐血的理由外还有一点，就是诸葛亮作战时经常坐着小车而不太骑马，这正是脊椎有问题的表现。
对此有人反驳说“羽扇纶巾”只是小说中的描写，而不是真实的史实，但东晋裴启的《语林》和宋人编纂的《类说》都有过一个记载，说诸葛亮和司马懿对垒期间，司马懿一身戎装主持军务，间谍报告说诸葛亮“乘素车，葛巾，持羽毛扇指麾三军”,司马懿听后感叹说“真名士也”.
从这个记载似乎可以看出，诸葛亮的确喜欢乘车，这有两种可能，一种是那时他的身体已经有病，骑马不便；另一种是诸葛亮确实得过脊椎性结核或风湿性关节炎这样的病，行动有些不便。
三、过于劳累和精神压力大是致命的杀手
上面这些都是猜测，有的比较牵强，有的充满争论。
比如关于诸葛亮临终前吐血的情节，虽然记录在《魏书》中，裴松之注《三国志》时也引用了，但裴松之对此却不以为然。
他认为：“亮在渭滨，魏人蹑迹，胜负之形，未可测量，而云欧血，盖因亮自亡而自夸大也。夫以孔明之略，岂为仲达欧血乎？及至刘琨丧师，与晋元帝笺亦云‘亮军败欧血',此则引虚记以为言也。”
在裴松之看来说诸葛亮“欧血”是一种怀有敌意的诋毁，《魏书》的作者王沈的确是魏臣，但要说他这么写一定是为了抹黑诸葛亮，那倒也未必，王沈生活的年代非常接近诸葛亮，听到的、看到的东西肯定更多、更具体，他的这个记载很有可能是有依据的。
无论是哪一种情况，无论诸葛亮临终前是否有过吐血的病状，积劳成疾和精神压力太大都是诸葛亮病倒以至过早辞世的根本原因。
诸葛亮是一个严谨的人，凡事喜欢亲历亲为，长期操劳对身体产生了伤害，加上北伐以来成效不佳，虽经多次努力，但或因为天时、或因为地利，或因为内部的原因，前几次都未能取得成功。这让诸葛亮很忧心，既觉得对不起先主的托付，又觉得长期消耗下去没法向后主、向蜀汉官民交代，这种沉重的压力和过度的操劳都是常人难以想像的，这些最终夺去了他的生命。