36氪得悉，纤维化疾病药物研制企业Pliant Therapeutics宣告已完结1亿美元C轮融资，由诺华（Novartis）领投，Redmile Group、Farallon Capital Management、Cormorant Asset Management、Surveyor Capital和 Logos Capital等跟投。
Pliant Therapeutics总裁兼首席执行官Bernard Coulie博士表明：“这项融资将支撑咱们在IPF（特发性肺纤维化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）医治中首要候选产品的临床开发，以及树立针对广泛性纤维化疾病专有候选产品管线的继续战略。”
材料显现，纤维化是许多疾病的病理特征，它是因为人体修正安排损害的天然才能异常而导致的。假如不加以医治，纤维化可以导致重要器官呈现疤痕，然后构成无法康复的功用损害，乃至器官衰竭。或许会呈现纤维化的器官包含肺、肝、肾、心脏、消化道等等。
对此，Pliant Therapeutics公司多产的药物发现引擎正在发生的化合物或许处理各种器官和疾病中的纤维化问题，包含肌肉（杜氏和其他肌营养不良症）、肝脏（PSC、NASH和肝硬化）、肾脏（肾纤维化）、皮肤（硬皮病）和胃肠道（狭隘性克罗恩病）等。
揭露材料显现，PliantTherapeutics的药物研制战略是靶向两个导致纤维化的要害机制：TGF-β激活和上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）。其间TGF-β是调理病理纤维化的要害因子，EMT则是导致正常上皮细胞转化为被激活的成纤维细胞的根本原因。Pliant靶向TGF-β信号通路的办法是经过按捺整合素（integrin），以在纤维化安排中特异性地拮抗TGF-β信号通路。
Pliant公司研制管线（图片来自：Pliant公司官方网站）
现在，Pliant公司主打的候选药物为PLN-74809，这是一个可以一起选择性按捺αvβ1和αvβ6整合素的两层小分子选择性按捺剂，这两种整合素在多种纤维化途径中起着要害作用。
依据研制方案，这款疗法将首要用于医治IPF（特发性肺纤维化）和PSC（原发性硬化性胆管炎）患者。
36氪了解到，IPF是一种缓慢、进行性纤维化疾病，使肺安排增厚、变硬并构成瘢痕安排，导致患者进行性呼吸困难和生活品质下降。跟着纤维化的开展，肺部会渐渐的难以将氧气转运到血流，终究导致重要器官无法取得正常生理活动所必需的氧气，60%-80%的患者在确诊后五年内逝世，现在该疾病影响大约14万美国人。PSC则是一种缓慢肝胆疾患，其特征为胆道体系弥漫性炎症和纤维化导致胆管变形，并常有多处狭隘，病况呈进行性开展，终究导致胆管堵塞、胆汁性肝硬化和肝衰竭。
临床前研讨结果显现，PLN-74809能改动只在纤维化安排中表达的特定整合素的功用，然后有清晰的意图性地阻断TGF-β激活，然后避免或反转肺部和肝脏中纤维化安排的成长。
现在，PLN-74809正处于2a期临床研讨阶段。它已于2018年取得美国FDA颁发的孤儿药称谓。（FDA孤儿药资历确定项目旨在鼓励和促进为稀有病——美国患者数量少于20万的疾病——开发药物。该资历确定将为Pliant公司供给各种商业和鼓励办法，包含商场独占权和临床研讨费用的税收减免，以处理IPF患者的未满意需求。）
与此一起，Pliant公司还有第二款候选药物——PLN-1474，这是一款口服选择性αvβ1小分子按捺剂，首要针对与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的肝纤维化。
参考文献：PLIANT THERAPEUTICS RAISES $100 MILLION IN SERIES C FINANCING TO ADVANCE THERAPIES FOR FIBROTIC DISEASES